W ostatnich badaniach naukowych pojawiły się nowe, istotne informacje dotyczące zastosowania tazemetostatu, selektywnego inhibitora EZH2, w połączeniu z pembrolizumabem w terapii pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC). Badanie to dostarcza cennych danych na temat bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji, co może otworzyć nowe możliwości terapeutyczne dla pacjentów, którzy do tej pory mieli ograniczone opcje leczenia.
Charakterystyka badania i jego cel
Badanie kliniczne, które miało miejsce w ramach fazy 1, miało na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji tazemetostatu podawanego w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawrotowym rakiem głowy i szyi. Pembrolizumab, inhibitor PD-1, jest stosowany w terapii nowotworów, ale jego skuteczność w przypadku HNSCC jest ograniczona, co sprawia, że poszukiwanie nowych strategii terapeutycznych jest niezwykle ważne.
Wyniki badania: bezpieczeństwo i tolerancja
W badaniu wzięło udział 12 pacjentów, którzy zostali poddani różnym dawkom tazemetostatu (400 mg, 600 mg i 800 mg dwa razy dziennie), w połączeniu z ustaloną dawką pembrolizumabu (200 mg dożylnie). Okazało się, że najwyższa dawka 800 mg była bezpieczna i tolerowana. Spośród pacjentów, którzy ukończyli cykl 1, nie wystąpiły zdarzenia niepożądane, które mogłyby ograniczyć dalsze leczenie. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: niedokrwistość, zmęczenie oraz obniżenie poziomu sodu we krwi.
Ocena DLT i ustalenie RP2D
W trakcie cyklu 1 ocena działań niepożądanych (DLT) nie wykazała żadnych poważnych zdarzeń, co pozwoliło na ustalenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) tazemetostatu na poziomie 800 mg dwa razy dziennie. Oznacza to, że tazemetostat w połączeniu z pembrolizumabem nie tylko nie zwiększa ryzyka działań niepożądanych, ale również może być stosowany w bezpieczny sposób.
Profil działań niepożądanych
Wszystkie działania niepożądane, które wystąpiły u pacjentów, były na ogół łagodne do umiarkowanych. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały:
- Niedokrwistość (10 pacjentów)
- Zmęczenie (8 pacjentów)
- Obniżony poziom sodu we krwi (7 pacjentów)
- Podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej (7 pacjentów)
- Sucha skóra (5 pacjentów)
Nie zaobserwowano żadnych ciężkich działań niepożądanych związanych z leczeniem, co jest pozytywnym wynikiem tego badania.
Odpowiedź nowotworowa i stan pacjentów
Pomimo że w badaniu nie odnotowano obiektywnych odpowiedzi nowotworowych, pięciu pacjentów uzyskało stabilizację choroby, co sugeruje, że tazemetostat może mieć pewne działanie w kontekście kontroli wzrostu nowotworu. Czas trwania stabilnej choroby wynosił średnio 2,1 miesiąca. Niestety, w ostatniej ocenie 10 pacjentów zmarło z powodu postępu choroby, co podkreśla trudności w leczeniu zaawansowanego HNSCC.
Dyskusja i wnioski
Badanie wykazało, że tazemetostat w połączeniu z pembrolizumabem jest bezpiecznym i tolerowanym schematem leczenia dla pacjentów z nawrotowym rakiem głowy i szyi. Pomimo braku obiektywnych odpowiedzi, stabilizacja choroby u części pacjentów może wskazywać na potencjalne korzyści terapeutyczne tej kombinacji. W przyszłości, większe badania kliniczne będą potrzebne, aby lepiej zrozumieć skuteczność tazemetostatu w połączeniu z innymi lekami immunoterapeutycznymi oraz jego wpływ na odpowiedź nowotworową.
Podsumowanie
Podsumowując, tazemetostat w połączeniu z pembrolizumabem wykazał bezpieczeństwo stosowania oraz tolerancję u pacjentów z nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Wskazuje to na potrzebę dalszych badań w celu oceny potencjalnych korzyści klinicznych tej kombinacji w terapii nowotworowej.
Bibliografia
Oppelt Peter J., Puram Sidharth V., Liu Jingxia, Ley Jessica C. and Adkins Douglas. Tazemetostat, a Selective EZH2 Inhibitor, in Combination with Pembrolizumab for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Phase 1 Trial. Cancers 2025, 17(3), 1553-1568. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers17030437.
