Cyfrowe monitorowanie pacjentów z rakiem płuca – wyniki badania Lung AID

Czy monitoring objawów zmienia opiekę onkologiczną?

Monitorowanie objawów ma kluczowe znaczenie w opiece klinicznej nad pacjentami poddawanymi leczeniu przeciwnowotworowemu, jednak wiele objawów pozostaje niezgłoszonych. Badania pokazują, że klinicyści mogą przeoczyć objawy u pacjentów z zaawansowanym nowotworem nawet w połowie przypadków. Monitorowanie objawów w czasie rzeczywistym umożliwia szybszą reakcję na zdarzenia niepożądane, poprawiając zarządzanie objawami i potencjalnie wzmacniając wyniki zgłaszane przez pacjentów. Systemy technologiczne, które zbierają informacje o zmianach stanu zdrowia, oznaczają problemy i ostrzegają zespoły medyczne, mogą ułatwić wczesną interwencję, potencjalnie poprawiając zarówno wyniki kliniczne, jak i samopoczucie pacjentów.

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 85% przypadków raka płuca. Pembrolizumab jest inhibitorem punktu kontrolnego układu immunologicznego powszechnie stosowanym jako leczenie pierwszej linii w przerzutowym NSCLC (mNSCLC). Działa poprzez blokowanie szlaku PD-1/PD-L1, zwiększając zdolność układu odpornościowego do zwalczania komórek nowotworowych. W Niemczech istnieje ograniczona liczba danych na temat wykorzystania i korzyści z cyfrowych narzędzi monitorowania pacjentów z mNSCLC otrzymujących leczenie przeciwnowotworowe.

Kaiku® Health to oznaczona znakiem CE platforma opieki zdrowotnej klasy IIa wspomagana sztuczną inteligencją. Umożliwia pacjentom onkologicznym raportowanie stanu zdrowia w czasie rzeczywistym, umożliwiając szybką reakcję personelu medycznego. Jej algorytm uczenia maszynowego (XGBoost) przewiduje prawdopodobieństwo wystąpienia lub kontynuacji objawów na podstawie trzech poprzednich raportów objawów, czasu od raportów oraz podstawowych informacji o pacjencie. Pacjenci otrzymują spersonalizowane instrukcje zarządzania objawami, w zależności od ich nasilenia. Biorąc pod uwagę rosnącą integrację cyfrowych technologii zdrowotnych w Niemczech, istnieje potrzeba danych z rzeczywistej praktyki klinicznej dotyczących ich wdrażania i wpływu.

Jak przeprowadzono pilotażowe badanie Lung AID?

Pilotażowe badanie Lung AI-enabled digital solution (“Lung AID”) oceniło wykonalność przeprowadzenia przyszłych badań ewaluacyjnych platformy Kaiku® Health u pacjentów z mNSCLC otrzymujących pembrolizumab w pierwszej linii leczenia w Niemczech. Badanie oceniało zaangażowanie pacjentów w korzystanie z Kaiku® Health oraz praktyczność zbierania wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) w oddzielnej platformie danych (systemie Lung AID EDC). Celem badania było opisanie, ilu pacjentów korzystało z Kaiku® Health w okresie badania oraz ilu uzyskało dostęp do systemu Lung AID EDC co najmniej raz po początkowej wizycie. Dodatkowo porównano cechy socjodemograficzne i kliniczne pacjentów korzystających z Kaiku® Health z tymi, którzy nie korzystali, aby zidentyfikować potencjalne czynniki wpływające na zaangażowanie.

Lung AID było prospektywnym, obserwacyjnym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem pilotażowym przeprowadzonym w 10 ośrodkach onkologicznych w Niemczech. Manuskrypt został przygotowany zgodnie z wytycznymi STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology). Wybór ośrodków opierał się na dostępności pacjentów i zainteresowaniu ośrodka. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Uniwersytetu w Lubece oraz przez komisje etyczne/instytucjonalne komisje rewizyjne wszystkich pozostałych uczestniczących ośrodków.

Pacjenci z mNSCLC, w wieku 18 lat lub starsi, rozpoczynający lub już stosujący schemat oparty na pembrolizumabie w pierwszej linii w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania (zgodnie z europejską Charakterystyką Produktu Leczniczego), byli kwalifikowani do udziału. Dodatkowo wymagano stanu sprawności ECOG 0-2, regularnego dostępu do urządzenia z internetem oraz biegłej znajomości języka niemieckiego, a także pisemnej świadomej zgody.

Rekrutacja do badania rozpoczęła się 26 stycznia 2022 r., z początkowym celem włączenia 100 pacjentów. Jednak rekrutacja zakończyła się 30 czerwca 2023 r. niezależnie od osiągniętej liczby pacjentów. Wielkość próby została określona na podstawie wykonalności, w tym czasu trwania badania i dostępnych zasobów. Pacjenci byli identyfikowani kolejno przez personel medyczny, aby zminimalizować błąd selekcji, i byli zapraszani na rozmowę dotyczącą świadomej zgody przed włączeniem do badania. Pacjentów obserwowano przez 9 miesięcy po pierwszym podaniu pembrolizumabu po włączeniu do badania lub do zakończenia okresu obserwacji i zbierania danych 31 stycznia 2024 r.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymali dostęp do Kaiku® Health, zaproszenie e-mail od personelu medycznego oraz ulotki z informacjami o procesie rejestracji. Po zakończeniu rejestracji pacjenci byli co tydzień proszeni o raportowanie stanu zdrowia i objawów związanych z leczeniem. Podczas rutynowych wizyt personel przypominał pacjentom o korzystaniu z Kaiku® Health. Pacjenci odpowiadali na predefiniowane, ustrukturyzowane pytania dotyczące choroby, a w przypadku zgłoszenia lub przewidywania objawów uruchamiane były pytania uzupełniające. Personel medyczny otrzymywał codzienne podsumowania e-mail nowych danych pacjentów oraz natychmiastowe alerty dotyczące poważnych objawów, zachęcające pacjentów do kontaktu z personelem medycznym. System śledził również działania personelu w odpowiedzi na alerty.

Po rejestracji przez personel ośrodka pacjenci mieli również dostęp do systemu Lung AID EDC (oprogramowanie internetowe AlcedisTRIAL w wersji 1.8.0.1.3). Pacjenci otrzymywali informacje i instrukcje dotyczące dostępu do systemu Lung AID EDC za pomocą ulotek. Po zalogowaniu mogli używać modułu w systemie Lung AID EDC do wypełniania standaryzowanych kwestionariuszy PRO (EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-C30, SF-36) oraz innych ankiet, w tym kwestionariuszy wyjściowych (informacje demograficzne i wyjściowe, Technology Readiness Index (TRI) 2.0, Patient Health Questionnaire (PHQ-4)), a także kwestionariuszy dotyczących satysfakcji użytkownika Kaiku® Health, użyteczności platformy, System Usability Scale (SUS) oraz wczesnego wycofania. Odpowiednie kwestionariusze były aktywowane w określonych momentach, a pacjenci otrzymywali przypomnienia SMS na smartfony. Personel ośrodka badawczego nie był wyraźnie proszony o przypominanie pacjentom o wypełnianiu kwestionariuszy w systemie Lung AID EDC. Kwestionariusze dla personelu medycznego były również dystrybuowane pocztą elektroniczną w celu zebrania informacji o pacjencie, dostawcy i ośrodku. Informacje kliniczne (tj. wzrost, waga, wywiad nowotworowy, stopień zaawansowania nowotworu, dane biomarkerów molekularnych, choroby współistniejące i terapia nowotworowa) zostały wyabstrahowane z kart pacjentów przy włączeniu do badania. Personel medyczny oceniał i dokumentował status ECOG podczas badania przesiewowego pacjenta pod kątem kwalifikowalności do badania.

Do analizy tego badania pilotażowego wykorzystano statystyki opisowe. Zmienne kategoryczne podsumowano przy użyciu liczb i procentów, podczas gdy zmienne ciągłe opisano przy użyciu średnich i odchyleń standardowych (SD). Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Co mówią dane o skuteczności narzędzi cyfrowych?

Łącznie zarejestrowano 47 z planowanych 100 pacjentów. Wszyscy pacjenci zaproszeni do omówienia świadomej zgody zgodzili się na udział w badaniu. Pacjentów obserwowano przez średnio 7,0 ± 3,1 miesięcy. Łącznie 15 pacjentów przedwcześnie przerwało badanie (6 z powodu śmierci, 3 wycofało zgodę, a 6 przerwało z nieznanych powodów). Średni wiek pacjentów wynosił 65,8 ± 7,7 lat, a 51,1% stanowili mężczyźni. Większość pacjentów (76,6%) miała choroby współistniejące przy włączeniu do badania, najczęściej nadciśnienie tętnicze (57,5%) i przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (COPD) (36,2%).

Większość pacjentów (85,1%) uzyskała dostęp do Kaiku® Health co najmniej raz w trakcie badania. Jednak po początkowej wizycie tylko 38,3% wszystkich pacjentów zalogowało się do systemu Lung AID EDC i pomyślnie złożyło co najmniej jeden z trzech kwestionariuszy PRO. Niespełna jedna trzecia wszystkich pacjentów (31,9%) korzystała z obu platform. Analizując dostęp pacjentów według doświadczenia ośrodka, stwierdzono, że prawie wszyscy pacjenci (96,2%) zrekrutowani przez doświadczony ośrodek uzyskali dostęp do Kaiku® Health. W porównaniu do tego, dostęp pacjentów do Kaiku® Health był niższy u pacjentów zrekrutowanych przez niedoświadczony ośrodek (71,4%). Do systemu Lung AID EDC uzyskało dostęp nieco ponad jedna czwarta pacjentów z doświadczonych ośrodków (26,9%) i około połowa pacjentów zrekrutowanych z niedoświadczonych ośrodków (52,4%). Dostęp do obu platform uzyskało 26,9% pacjentów z doświadczonych ośrodków i 38,1% z niedoświadczonych ośrodków.

40 z 47 pacjentów, którzy uzyskali dostęp do Kaiku® Health co najmniej raz w trakcie badania, utworzyło Kaiku® Health Set (KHS). Dane demograficzne pacjentów, w tym wiek, płeć i wskaźnik masy ciała (BMI), były podobne między KHS a siedmioma pacjentami, którzy nie uzyskali dostępu do Kaiku® Health podczas badania (Non-Kaiku® Health Set, NKHS).

Zaobserwowano kilka różnic między KHS a NKHS. Na przykład pacjenci NKHS mieli wyższy odsetek chorób współistniejących przy włączeniu do badania. Tło edukacyjne różniło się zarówno w obrębie obu zestawów analitycznych, jak i między nimi. Przy czym 71,4% w NKHS i 42,5% w KHS, szkoła średnia miała najwyższe wskaźniki ukończenia w obu zestawach w porównaniu do niższej szkoły średniej i szkoły wyższej. Jeśli chodzi o poziom funkcjonowania pacjenta, więcej pacjentów NKHS zostało sklasyfikowanych jako mających status ECOG 1 (ograniczeni w aktywności fizycznej, ale ambulatoryjni i zdolni do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze) lub 2 (ambulatoryjni i zdolni do samoopieki, ale niezdolni do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; aktywni przez ponad 50% czasu czuwania) w porównaniu do pacjentów KHS. Natomiast wyższy odsetek pacjentów KHS miał status ECOG 0 (w pełni aktywni, zdolni do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń).

Kaiku® Health ułatwia raportowanie stanu zdrowia w czasie rzeczywistym przez pacjentów onkologicznych do ich personelu medycznego, umożliwiając bardziej terminowe i odpowiednie interwencje. To badanie pilotażowe oceniło wykonalność przyszłych badań ewaluacyjnych Kaiku® Health u pacjentów z mNSCLC otrzymujących terapię pembrolizumabem w pierwszej linii w Niemczech. Zaangażowanie pacjentów w Kaiku® Health i praktyczność zbierania danych PRO w oddzielnym systemie Lung AID EDC zostały zbadane poprzez ocenę dostępu pacjentów do tych platform, bez analizowania zgłaszanych objawów i odpowiedzi na instrumenty PRO.

Wyższy wskaźnik korzystania z Kaiku® Health w doświadczonych ośrodkach może wynikać z kilku czynników, w tym lepszej znajomości platformy przez personel medyczny, bardziej efektywnych procesów edukacji pacjentów i wdrażania oraz większej ogólnej integracji narzędzi cyfrowych w przepływie pracy klinicznej. Doświadczone ośrodki mogą również mieć bardziej efektywne systemy wsparcia dostępne dla pacjentów z problemami technicznymi. Ponadto ośrodki te prawdopodobnie mają większe doświadczenie w identyfikowaniu i usuwaniu potencjalnych barier w interakcji pacjentów z narzędziami cyfrowymi, takich jak brak umiejętności cyfrowych pacjentów lub obawy dotyczące prywatności i bezpieczeństwa danych. W konsekwencji pacjenci zrekrutowani z doświadczonych ośrodków mogą czuć się bardziej wspierani i zachęcani do korzystania z cyfrowych narzędzi monitorowania pacjentów, takich jak Kaiku® Health.

Niższy dostęp pacjentów do Kaiku® Health w niedoświadczonych ośrodkach w porównaniu z doświadczonymi podkreśla znaczenie szkolenia dostawców i doświadczenia technologicznego. Aby rozwiązać ten problem w przyszłych badaniach, należy zapewnić bardziej solidne wsparcie dla mniej doświadczonych ośrodków, w tym bardziej dostosowane programy szkoleniowe koncentrujące się zarówno na operacyjnych, jak i technicznych aspektach badania. Ponadto wdrożenie ciągłego mentoringu lub systemu wsparcia partnerskiego, w którym doświadczone ośrodki prowadzą mniej doświadczone, mogłoby promować wymianę wiedzy i zwiększać interakcję z narzędziami cyfrowymi. Częste monitorowanie i informacje zwrotne na temat technologii cyfrowych są ważne, aby wcześnie identyfikować wyzwania, zapewniając wsparcie w czasie rzeczywistym w celu zmniejszenia różnic w wydajności i poprawy zaangażowania pacjentów w narzędzia cyfrowe.

Niedoświadczone ośrodki, mimo niższych początkowych wskaźników dostępu, nadal osiągnęły znaczącą interakcję pacjentów z Kaiku® Health. Wskazuje to, że nawet w warunkach, w których znajomość platformy jest początkowo ograniczona, pacjenci są chętni i zdolni do korzystania z rozwiązań zdrowotnych wspomaganych sztuczną inteligencją. Ogólnie wysokie wskaźniki dostępu do Kaiku® Health sugerują zainteresowanie pacjentów rozwiązaniami wspomaganymi sztuczną inteligencją w leczeniu pierwszej linii przerzutowego NSCLC. Bardziej spersonalizowana opieka, wygoda monitorowania zdalnego i potencjał lepszego zarządzania objawami i skutkami ubocznymi mogą być powodami zainteresowania pacjentów Kaiku® Health.

Tylko mniejszość pacjentów zalogowała się do oddzielnego systemu Lung AID EDC i pomyślnie złożyła co najmniej jeden kwestionariusz PRO po początkowej wizycie badawczej. Rozbieżność między wskaźnikami dostępu do Kaiku® Health i systemu Lung AID EDC może wynikać z faktu, że chociaż personel ośrodka badawczego przypominał pacjentom o korzystaniu z Kaiku® Health podczas rutynowych wizyt opieki klinicznej, nie przypominał im konkretnie o wypełnianiu kwestionariuszy w systemie EDC. Niemniej jednak niski wskaźnik dostępu do systemu Lung AID EDC ujawnia wyzwania związane z oceną wyników zgłaszanych przez pacjentów związanych z badaniem w rzeczywistych warunkach przy użyciu oddzielnego systemu. Przyszłe badania powinny skupić się na ulepszeniu narzędzi ewaluacyjnych, aby lepiej przechwytywać i interpretować dane pacjentów oraz opracowywać strategie zwiększania zaangażowania zarówno pacjentów, jak i ośrodków w te narzędzia.

Pacjenci NKHS, którzy mają wyższą częstość występowania chorób współistniejących i gorsze statusy ECOG, wykazują większe ogólne obciążenie chorobowe w porównaniu do pacjentów KHS. Szczególnie osoby z wyższymi wynikami ECOG, wskazującymi na większą niepełnosprawność, mogłyby szczególnie skorzystać z monitorowania zdalnego i łatwego dostępu do wsparcia medycznego za pośrednictwem platformy cyfrowej. Jednak pacjenci ci doświadczają ograniczeń w codziennym funkcjonowaniu, które mogą utrudniać korzystanie z narzędzi cyfrowych. Dlatego mogą wymagać dodatkowej pomocy w korzystaniu z narzędzi cyfrowych, takich jak uproszczone instrukcje, regularne kontrole i bezproblemowa łączność z pracownikami służby zdrowia. Dodatkowo zaobserwowane różnice w tle edukacyjnym podkreślają znaczenie spersonalizowanych podejść do opieki w projektowaniu i wdrażaniu cyfrowych narzędzi monitorowania pacjentów. Uwzględniając różne poziomy edukacji i stanu zdrowia, platformy cyfrowe mogą być bardziej dostępne, przyjazne dla użytkownika i skuteczne dla wszystkich pacjentów. Narzędzia cyfrowe, które spełniają specyficzne potrzeby zróżnicowanych populacji pacjentów, prawdopodobnie zapewniają, że każdy pacjent może korzystać z tych technologii do skutecznego zarządzania swoim zdrowiem, prowadząc do lepszego zaangażowania i trwałego korzystania z narzędzi.

Podczas tego badania rekrutacja była trudna, ponieważ tylko 47 z docelowych 100 pacjentów zostało włączonych do badania. Ośrodki zostały włączone na podstawie dostępności pacjentów i zainteresowania, co skutkowało potencjalnym błędem selekcji ośrodków i ograniczoną liczbą ośrodków rekrutacyjnych. Prawdopodobnie skutkowało to wolniejszym tempem rekrutacji i ogólnie mniejszą pulą potencjalnych uczestników, szczególnie w wyspecjalizowanej dziedzinie, jaką jest pierwsza linia przerzutowego NSCLC. W konsekwencji wyniki mogą nie być możliwe do uogólnienia na inne ośrodki w Niemczech lub poza nimi.

Poprzez wdrożenie ukierunkowanych środków skutecznie rozwiązano wyzwania związane z rekrutacją. Na przykład dostosowano projekt badania poprzez rozszerzenie kryteriów kwalifikacji, dodanie dwóch nowych ośrodków z rozszerzonym wsparciem przed wdrożeniem i ulepszenie materiałów edukacyjnych dla pacjentów.

Korzystanie z dwóch oddzielnych systemów cyfrowych, Kaiku® Health i systemu Lung AID EDC, potencjalnie prowadziło do dodatkowych wyzwań. Każdy system wymagał określonych procesów integracji i adaptacji w ośrodkach. Dodatkowo chęć pacjentów do korzystania nie tylko z jednego, ale z dwóch nowych systemów prawdopodobnie wpłynęła na ich decyzję o udziale w badaniu. Aby rozwiązać ten problem w przyszłych badaniach, korzystne byłoby konsolidowanie obu systemów w jednolitą platformę. Na przykład integracja funkcjonalności zbierania danych PRO do Kaiku® Health uprościłaby doświadczenie użytkownika, ułatwiając pacjentom udział i zmniejszając obciążenie personelu medycznego. To usprawnione podejście mogłoby poprawić efektywność w konfiguracji, utrzymaniu i monitorowaniu, prawdopodobnie poprawiając zarówno wskaźniki uczestnictwa, jak i jakość danych.

Poprawa regularnego korzystania z narzędzi cyfrowych po rekrutacji w rzeczywistym świecie może wymagać ulepszenia strategii zwiększania przestrzegania przez pacjentów procedur badawczych i interakcji z powiązanymi platformami. Skuteczne podejścia mogą obejmować korzystanie z narzędzi o wysokiej użyteczności i ulepszone wdrażanie i szkolenie (takie jak spersonalizowane tutoriale i interaktywne demonstracje), dodatkowe wsparcie techniczne (takie jak wsparcie e-mail, helpdesk lub przewodniki rozwiązywania problemów) oraz dostarczanie spersonalizowanych informacji zwrotnych i raportów postępu dotyczących stanu zdrowia. Wprowadzenie elementów gamifikacji (np. punktów, odznak i poziomów) wykazało poprawę przestrzegania przez pacjentów i interakcji z rozwiązaniami cyfrowymi. Zbieranie informacji zwrotnych od pacjentów i pracowników służby zdrowia na temat ich doświadczeń z platformami cyfrowymi, wraz z ich wczesnym zaangażowaniem w etapy rozwoju narzędzi cyfrowych, może uczynić te narzędzia bardziej przyjaznymi dla użytkownika i zwiększyć prawdopodobieństwo trwałego zaangażowania. Ponadto potrzebne są solidne dowody, aby wyjaśnić korzyści dla pacjentów, pracowników służby zdrowia i płatników. Takie dowody mogą również oferować wgląd w skuteczną integrację rozwiązań cyfrowych w ramach rutynowej opieki, potencjalnie prowadząc do dalszego zwiększenia korzystania i interakcji pacjentów. To badanie podkreśla wyzwania związane z oceną cyfrowych narzędzi monitorowania pacjentów w rzeczywistych kontekstach.

Ogólnie wysokie wskaźniki dostępu do Kaiku® Health zaobserwowane w tym badaniu podkreślają zainteresowanie pacjentów cyfrowymi narzędziami monitorowania pacjentów w leczeniu pierwszej linii mNSCLC. Jednak rekrutacja była trudna, a cel 100 uczestników nie mógł zostać osiągnięty w określonym czasie. Niskie wskaźniki dostępu pacjentów korzystających z obu systemów uniemożliwiły dalsze analizy dostarczające znaczących wniosków dotyczących wykonalności przeprowadzenia przyszłych badań ewaluacyjnych z wykorzystaniem Kaiku® Health. Chociaż badanie pilotażowe sugeruje możliwość wykorzystania przez personel medyczny narzędzi cyfrowych do poprawy opieki nad pacjentami, pokazuje również złożoność związaną z oceną związanych z tym wyników pacjentów w rzeczywistym świecie. Przyszłe badania powinny poprawić strategie zaangażowania pacjentów i ośrodków, aby zwiększyć interakcję z narzędziami cyfrowymi. Chociaż nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków na temat przyszłych ocen, badanie oferuje cenne spostrzeżenia dotyczące wyzwań, które należy wziąć pod uwagę w przyszłych badaniach.

Podsumowanie

Badanie pilotażowe Lung AID przeprowadzone w 10 niemieckich ośrodkach onkologicznych oceniało skuteczność platformy Kaiku Health w monitorowaniu pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca podczas terapii pembrolizumabem. Z planowanych 100 pacjentów zrekrutowano 47, z których 85,1% uzyskało dostęp do platformy Kaiku Health. Doświadczone ośrodki osiągnęły wyższy wskaźnik dostępu (96,2%) w porównaniu z niedoświadczonymi (71,4%). Tylko 38,3% pacjentów korzystało z dodatkowego systemu Lung AID EDC do raportowania wyników. Zaobserwowano, że pacjenci niekorzystający z platformy mieli więcej chorób współistniejących i gorszy stan sprawności ECOG. Badanie wykazało potencjał narzędzi cyfrowych w opiece onkologicznej, jednocześnie ujawniając wyzwania związane z ich wdrażaniem, w tym potrzebę lepszego wsparcia technicznego, szkoleń personelu i uproszczenia systemów dla pacjentów.